Novo medicamento antipsicótico é denominado eficaz e seguro

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• Pontos chave

Pontos chave

• A lumateperona modifica a atividade de três neurotransmissores: serotonina, dopamina e glutamato.
• Ele atua como um inibidor da recaptação da serotonina, o mecanismo que caracteriza os antidepressivos SSRI.
• Os participantes que receberam uma dose de 42 mg registraram melhorias em comparação com aqueles que receberam placebo.

Em seu primeiro teste clínico de Fase Três, um medicamento antipsicótico experimental chamado lumateperona mostrou evidências de ser eficaz e seguro. Essa é a conclusão de uma equipe de pesquisa que publicou recentemente os resultados na revista JAMA Psychiatry.

A necessidade de novos medicamentos para tratar pessoas com esquizofrenia é universalmente reconhecida. Remédios para reduzir os "sintomas positivos" da doença, notadamente a psicose, ajudam os pacientes há meio século, mas estão longe de ser perfeitos.

Nem os antipsicóticos de primeira nem de segunda geração ajudam todos os pacientes, e cada um tem efeitos colaterais característicos, como deficiências motoras com drogas de primeira geração e ganho de peso, bem como outras deficiências metabólicas e cardíacas com drogas de segunda geração. Além disso, nenhuma geração de antipsicóticos é útil na redução dos "sintomas negativos" da esquizofrenia, que incluem embotamento do afeto, perda de motivação e afastamento da vida social.

"Uma necessidade médica não atendida ainda existe para tratar uma ampla gama de sintomas sem aumentar os efeitos adversos dos antipsicóticos", observou a equipe de pesquisa que conduziu o estudo recentemente relatado com lumateperona. A equipe foi liderada por Christoph U. Correll, M.D., um jovem investigador da BBRF de 2007 no Feinstein Institutes for Medical Research; e Kimberly E. Vanover, Ph.D., da Intra-Cellular Therapies, uma empresa que desenvolve lumateperona que financiou o estudo.

Uma razão pela qual a lumateperona é de interesse dos pesquisadores é que ela tem um mecanismo de ação que parece ser distinto dos medicamentos antipsicóticos existentes. A droga modifica a atividade de três neurotransmissores: serotonina, dopamina e glutamato. Juntos, os três provavelmente desempenham um papel em vários sintomas da esquizofrenia, incluindo psicose, bem como nos efeitos colaterais gerados pelos medicamentos antipsicóticos existentes.

Talvez a mais importante das ações exclusivas da lumateperona seja o seu bloqueio muito potente do receptor da serotonina-2A. Como outros antipsicóticos, ele interage com o receptor da dopamina-2, embora de maneiras que o distinguem dos agentes existentes. Ele também atua como um inibidor da recaptação da serotonina (o mecanismo que caracteriza os antidepressivos SSRI). Finalmente, a lumateperona não interage com receptores "fora do alvo" que se acredita contribuam para os efeitos adversos de outras drogas antipsicóticas.

Os participantes do estudo duplo-cego randomizado incluíram 450 pacientes com esquizofrenia, três quartos eram homens e com uma idade média de 42 anos. Todos estavam experimentando exacerbação aguda dos sintomas de psicose quando o estudo começou. Eles foram divididos em três grupos: um recebeu lumateperona por via oral, uma vez ao dia, na dose de 42 mg; um segundo na dose de 28 mg; e um terceiro recebeu um placebo. As características demográficas e clínicas foram semelhantes nos três grupos. O julgamento durou quatro semanas, seguido por duas semanas de observações de acompanhamento.

Um total de 359 participantes completaram o estudo, incluindo o acompanhamento. Conforme medido por pontuações que medem a intensidade dos sintomas de esquizofrenia positivos e negativos, os participantes que receberam lumateperona na dose de 42 mg registraram melhorias estatisticamente significativas em comparação com aqueles que receberam placebo. A melhora foi perceptível no oitavo dia do ensaio, os pesquisadores observaram e continuou até o 28º dia. A melhora observada nos participantes que receberam a dosagem de 28 mg não foi estatisticamente significativa, embora, como aqueles que receberam a dose de 42 mg, esses participantes viram melhorias significativas em uma medida da gravidade geral dos sintomas.

Uma parte importante dos resultados diz respeito aos efeitos colaterais. Embora quatro efeitos colaterais tenham sido observados mais com lumateperona do que com placebo - sedação (17,3 por cento vs 4,0 por cento) sonolência (12,7 por cento vs 5,4 por cento), fadiga (5,3 por cento vs 1,3 por cento) e constipação (6,7 por cento vs 2,7 por cento) - nenhuma foi grave . Tão importante quanto, não houve indicação de que a lumateperona estava associada a anormalidades motoras, ganho de peso, metabólicos ou efeitos colaterais cardíacos.

Tomados em conjunto, os resultados justificam novos ensaios de Fase Três, disseram os pesquisadores. Isso incluiria testar a droga por um período de tempo muito mais longo, uma vez que os pacientes com esquizofrenia normalmente precisam tomar medicamentos antipsicóticos por vários anos.

Em um comentário publicado na JAMA Psychiatry, Joshua T. Kantrowitz, MD, observou que o estudo não respondeu à questão de saber se o mecanismo de ação da lumateperona é de fato novo ou se oferece vantagens clínicas claras para os pacientes além das oferecidas pelos atualmente aprovados antipsicóticos. Mas mesmo que sua eficácia seja semelhante à dos medicamentos existentes, disse ele, seu perfil de segurança, se validado, poderia fornecer vantagens que poderiam levar menos pacientes a parar de tomar seus medicamentos - uma das principais causas de hospitalização e recaída na esquizofrenia.

A equipe de pesquisa incluiu Jeffrey A.Lieberman, M.D., membro do Conselho Científico da BBRF, Investigador Distinto da BBRF de 2007 e 1999 e vencedor do Prêmio Lieber de 2006; Carol Tamminga, M.D., membro do Conselho Científico do BBRF, 2010 e 1988 Investigador Distinto do BBRF e vencedor do Prêmio Lieber 2011; e John M. Kane, M.D., vencedor do Prêmio BBRF Lieber de 1992.